Эпидермис
Эпидермис — это уникальная ткань толщиной 50-70 µm на поверхности кожи, разграничивающая принципиально разные среды и обеспечивающая полномасштабную защиту подлежащим тканям организма человека. Таким образом дерма — это вторичная ткань, приданная эпидермису для обеспечения его нужд в бесконечном сражении с факторами внешней среды. И даже содержание гиалуроновой кислоты в межклеточном матриксе эпидермиса в 4 раза выше, чем в дерме.

Эпидермис — это огромный массив механически фиксированных друг к другу клеток при минимальном количестве межклеточного вещества. Это ткань с уникальными биологическими трансформациями, происходящими в таком тонком тканевом слое в течение строго регламентированного времени. Эпидермис — это уникальная фабрика напряженного белкового и липидного синтеза. Для структурных белков эпидермиса подсчитано, что в сутки синтезируется 7–17 µg белка на каждый см² поверхности кожи. Короткоживущих белковых сигнальных молекул синтезируется еще больше — 3,4 µg/час на каждый см² поверхности кожи.

При созревании роговой чешуйки синтезируется кератин и филаггрин, клетка запечатывается в белково-липидный конверт, химически связанный с липидами автоматически собирающихся эпидермальных барьерных ламелл. Параллельно из филаггрина формируется нормальный фактор увлажнения кожи NMF, обеспечивающий не только удержание воды в эпидермисе, но и естественную защиту от UV. К тому же, синтезируется витамин D — крайне важная регуляторная молекула для выстраивания защитных механизмов эпидермиса, а также для регуляции клеточного цикла во всем организме человека. Итогом всех процессов является высококачественный тонкослойный эпидермальный барьер и своевременное отшелушивание роговой чешуйки с поверхности рогового слоя.

Эпидермис живет как по часам: все процессы четко регламентированы по времени и подвержены управлению биологическими (циркадианным ритмам). Полное обновление эпидермиса происходит в срок 28 дней (до 35 лет). В эпидермисе выражен пул стволовых/полустволовых клеток необходимых как для его непрерывного обновления, так и для роста волос — базальные кератиноциты регулярно делятся, реализуя основные митозы по ночам). В слое живых клеток пребывание составляет около 10 дней, в роговом слое — около 18 дней. Биологический смысл такого сложного процесса как кератинизация — экономия биологического материала, поскольку защищаться роговыми чешуйками «дешевле», чем живыми клетками.

Эпидермис — это биологическая «антенна», улавливающая внешние воздействия и перекладывающая информацию о них на химический язык межклеточного взаимодействия. Именно здесь формируется массив сигналов, оркестрирующих процессы в дерме и в иммунной системе. К слову, для здоровья эпидермиса крайне важны обратные клеточные сигналы из дермы и иммунных клеток.

Эпидермис непрерывно бомбардируется агрессивными факторами внешней среды. Клетки эпидермиса и межклеточное вещество оснащены широким спектром защитных и репаративных механизмов (к слову, эти механизмы более выражены, чем в дерме). Поэтому, кератиноциты эффективно и слаженно функционируют, в том числе и в наиболее значимой зоне базального слоя.

Интересно, что эпидермис имеет столбчатую организацию, где выделяют эпидермальную пролиферативную единицу, сформированную кератиноцитами вокруг управляющих кератинизацией иммунных клетки Лангерганса, и эпидермальную меланоцитарную единицу вокруг меланоцитов, тесно взаимодействующих с ближайшими кератиноцитами. Свое отдельное организующее влияние оказывают эпидермальные клетки Меркеля, связанные с нервными окончаниями. Важное значение для здоровья кожи имееют взаимодействия клетое кожи с микробиотой. Это взаимодействие имеет существенное значение для всего организма человека.

Феномен сухой/чувствительной кожи — это прямой посыл к улучшению состояния эпидермиса и его барьерных свойств, основанных на качестве процесса кератинизации. Даже воспаление, которое классически разворачивается в дерме, может быть причиной или следствием нарушения кератинизации и снижения эффективности эпидермального барьера.

Таким образом, эпидермис — это «зеркало» здоровья и молодости кожи. Это очень благодарная ткань, которая уже в течение месяца способна улучшить свои характеристики. Это ткань, на которую легче всего воздействовать косметически — ввиду ее поверхностного расположения и особенностей физиологии. В нашем портфеле вы найдете широкий спектр активных веществ, затрагивающих все аспекты жизнедеятельности такой сложной ткани как эпидермис.

В разрезе ухода за липидным балансом в эпидермисе, рекомендуем посетить раздел ферментированных масел — уникального источника свободных жирных кислот для восстановления эпидермального барьера. Кроме того, рекомендуем посетить раздел косметики CICA, которая также относится к уходу за эпидермисом.

ДОПОЛНИТЕЛЬНО: #увлажнение кожи #витамин D #циркадные ритмы #чувствительная кожа #иммунитет кожи #омоложение цвета кожи #питание кожи #ферментированные масла #soft-пилинг #CICA #регенерация кожи #нейропептиды #гиалуроновая кислота #микробиота кожи #стволовые клетки #anti-pollution #подтягивание кожи #детоксикация #гистогормоны и матрикины
Липиды кожи
Липиды кожи — это прежде всего липиды эпидермиса. Их можно разделить на липиды межклеточного пространства эпидермиса, которые структурно организованы и образуют липидные ламеллы, и липиды клетки (клеточных мембран).

Липиды эпидермального барьера — это сбалансированная по количеству триада, включающая свободные жирные кислоты, широкий спектр церамидов и холестерол. Процесс внутриклеточного синтеза липидов в кератиноцитах базального, шиповатого и зернистого слоев завершается их секрецией во внеклеточный матрикс, где самостоятельно формируются уникальные барьерные ламеллы, «цементирующие» комплекс клетка-матрикс в единый конгломерат. Для сборки ламеллы нужны все три класса липидных компонентов в строго определенных соотношениях.

С возрастом нарушается синтез холестерола и церамидов. Но самое слабое звено — свободные жирные кислоты, которые вымываются из кожи даже при соприкосновении с водой. Важно, что липиды эпидермальных ламелл подвержены окислению с образованием токсичных для клеток веществ. К тому же, эти жирорастворимые токсины способны мигрировать в подлежащую дерму. Именно поэтому, крайне важно грамотно восстанавливать защитные антиоксидантые каскады кожи. Кажущееся очевидным применение обычных актиоксидантов зачастую обеспечивает обратный про-оксидантный эффект (особенно при солнечном облучении).

Отдельно стоит обратить внимание, что важной частью липидов кожи являются липиды клеточных мембран. Это касается всех клеток кожи, которые в том числе не имеют отношения к эпидермальному барьеру. Стресс-индуцированное поражение клеточных мембран приводит к высвобождению церамидов. Появления церамидов в свободном состоянии внутри клетки — опасный сигнал возможной смерти клетки. Это запускает работу «сфингомиелинового биостата», который определяет судьбу клетки.

Мы предлагаем косметические активные вещества для полного спектра воздействий на липидный обмен внутри клеток кожи и во внеклеточном матриксе. Эти вещества способны быть донорами «проблемных» липидов в эпидермисе, регулировать собственный синтез липидов кератиноцитами, восстанавливать баланс внутри липидной «триады», а также сдвигать клеточный липидный «сфингомиелиновый биостат» в положение «жизнь».

ДОПОЛНИТЕЛЬНО: #антиоксидантные каскады кожи #аутофагия #внутриклеточные мессенджеры #подтягивание кожи #ферментированные масла #увлажнение кожи #питание кожи
Гиалуроновая кислота
Гиалуроновая кислота — простой полисахарид, но спектр ее биологического воздействия на клетки изумляет. Это базовое вещество покровных тканей, и около 70% все гиалуроновой кислоты в организме человека приходится на его кожу. Гиалуроновой кислоты в коже немного — не более 0,1-0,3% (в пересчете на сухой вес, для человека в возрасте до 35 лет). При этом гиалуроновая кислота полностью обновляется не более чем за трое суток.

Таким образом, мы говорим о непрерывном цикле синтеза и разрушения гиалуроновой кислоты с высокой молекулярной массой, где каждый процесс имеет свое биологическое значение. Гиалуроновая кислота на всем своем протяжении «пристегнута» к поверхностям множества клеток. Гиалуроновая кислота — одна из самых липиких молекул нашего организма, способная нековалентно взаимодействовать с огромным количеством молекул межклеточного матрикса. Тем самым она оказывает влияние на структуру и организацию перицеллюлярного матрикса, как среду обитания для клеток (в том числе и в нишах стволовых клеток) — это важнейший фактор управления фенотипированием клеток в различных условиях среды.

Уникальные физические и механические свойства растворов высокомолекулярной гиалуроновой кислоты способствуют поддержанию дифференцированного состояния клеток, гидратации тканей и направленной диффузии в околоклеточном пространстве неорганических и органических веществ, включая сигнальные молекулы. Гиалуроновая кислота формирует макромолекулы с другими компонентами матрикса, влияет на процессы образования сложных волоконных белков и протеогликанов, предопределяя, тем самым, непрерывное течение сложных процессов моделирования и ре-моделирования межклеточного матрикса.

Разрушение гиалуроновой кислоты при воздействии внешних факторов приводит к формированию разнообразных «коктейлей» низкомолекулярных фрагментов — это важнейший пул сигнальных молекул, направляющих жизнедеятельность клеток соответственно сложившимся стресс-условиям. Гиалуроновая кислота — «краеугольный камень» околоклеточной среды, ключевой компонент системы клетка-матрикс.

Гиалуроновая кислота — это важный фактор взаимодействия клеточной среды обитания с микробиотой кожи в эпидермисе. Она не только формирует бактериальный фильтр, но и, взаимодействуя с TLR рецепторами, обеспечивает тонизирование иммунной системы организма человека (содержание гиалуроновой кислоты в межклеточном матриксе эпидермиса в разы выше, чем в таковом дермы).

Таким образом становится ясно, насколько критична для кожи потеря гиалуроновой кислоты с возрастом (по сравнению с 20-летним возрастом отмечается падение в 10 раз к 45-50 годам, в 20 раз — к 60 годам).

Мы собрали активные вещества, которые стимулируют собственный синтез гиалуроновой кислоты в дерме и эпидермисе, способны подавлять механизмы разрушения гиалуроновой кислоты. Они включают активные вещества-доноры гиалуроновой кислоты или подобных ей гликозаминогликанов растительного происхождения. Применение таких веществ обязательно приводит к увеличению содержания воды в коже и существенно замедляет старение клеток на фоне их повышения стресс-устойчивости.

ДОПОЛНИТЕЛЬНО: #увлажнение кожи #аутофагия #эпидермис #защита клеток от стресса #стволовые клетки #матрикс дермы
Матрикс дермы
Матрикс дермы — это производное деятельности фибробластов, которые могут как синтезировать все в дерме, так и разрушать. Серьезный вклад в нарушение структуры и функционирования матрикса вносят факторы внешней среды. Они смещают естественный баланс процессов в матриксе дермы в сторону разрушения (генерация свободных радикалов и т. п.).

Главный структурный компонент матрикса дермы — это коллаген, основа прочности кожи, который составляет 70% ее сухого веса. Образование коллагенового волокна — сложный процесс, включающий внутриклеточный этап синтеза относительно коротких фибрилл тропоколлагена и последующий внеклеточный этап сборки массивных коллагеновых волокон (параллельно происходит встраивание таких волокон в существующую структуру матрикса дермы).

Зрелое коллагеновое волокно «живет» порядка 15 лет и по мере этого «стареет», теряя свои функции. Содержание коллагена с возрастом снижается — после сорока лет человек теряет по одному проценту в год. На поражение коллагена большое влияние оказывают процессы гликирования AGE. Эти процессы самопроизвольны, а у организма нет ферментативных систем распознавания и уничтожения гликированных белков. Гликирование коллагена приводит к формированию патологических поперечных сшивок, истончению дермы. Кроме того, такой коллаген поглощает UV лучи с формированием свободных радикалов. Подробнее об этом — в разделе AGE.

Эластин — это белковая молекула с уникальными свойствами, что составляет основу эластичности кожи. Содержание в коже составляет 2–4% (к массе сухой кожи). Активность этого гена существенно угасает после сорока лет. Параллельно, такие факторы внешней среды как курение и тепловое воздействие (нагревание кожи) способствуют активации эластазы. Мелкоморщинистый тип старения кожи является маркером снижения эластина в коже. Интенсивное UV облучение приводит к кратковременной ратологической активации гена эластина, что обеспечивает замусоривание верхних отделов дермы незрелым (неэластичным) эластином (фотоэластоз).

Третий важный компонент дермального матрикса — гиалуроновая кислота и гликозаминогликаны. Белки и углеводы матрикса сложно пространственно организованы и формируют сложные соединения (протеогликаны и гликопротеиды) — это является средой жизнедеятельности и корректного взаимодействия широкого спектра резидентных и не-резидентных клеток дермы.

Уход за матриксом дермы подразумевает поддержание процессов синтеза, защиту от неблагоприятных факторов внешней среды, подавление процессов деструкции и своевременное удаление поврежденных компонентов. Особенно выраженное деструктивное влияние на структуру матрикса дермы оказывают UV облучение, видимый спектр солнечного света, инфракрасные лучи и токсины атмосферы (включая PM 2,5) — см соответствующие разделы


ДОПОЛНИТЕЛЬНО: #AGE #гиалуроновая кислота #уход за волосами #эластичность кожи #антигистаминные вещества #гистогормоны и матрикины #протеогликаны #морская тема #anti-pollution
Эпидермально-дермальный переход
Эпидермально-дермальный переход — это особая, выделяемая исследователями, пограничная межтканевая область внутри кожи, целенаправленное воздействие на которую способно улучшить состояние кожи в кратчайший срок. Эпидермально-дермальный переход включает в себя прилегающие области тканей различного происхождения, строения и функции:

— базальный слой кератиноцитов, обогащенный функционально значимыми клетками Лангернаса, клетки Меркеля и меланоцитами;
— верхнюю часть сосочкового слоя дермы, включающую в себя фибробласты, тучные клетки, дендритные клетки, поверхностные капиллярные сплетения и уникальный по строению, динамике изменений и функционированию межклеточный матрикс;
— разделяющую две ткани бесклеточную базальную мембрану (толщиной около 100 nm), состоящую из взаимно фиксированных молекул белков коллагена IV и нидогена, протеогликана перлекана и гликопротеина ламинина.

Уникальная структура базальной мембраны формируется в результате жизнедеятельности кератиноцитов и фибробластов. Только иммунные клетки Лангерганса способны преодолевать этот барьер, мигрируя из дермы в эпидермис. В области соприкосновения дермы и эпидермиса происходят самые интенсивные и важные сигнальные межклеточные взаимодействия, обеспечивающие взаимное влияние и слаженное функционирование обеих тканей в рамках единого органа, включая процессы стресс-ответа и репарации. С одной стороны, кератиноциты, выступают в роли биологической антенны, принимающей внешние сигналы и задающей вектор жизнедеятельности фибробластов. С другой стороны, фибробласты способны регулировать процессы в эпидермисе (как пример, сдерживая митотическую активность кератиноцитов при стресс-стимуляции).

Базальная мембрана определяет митотическую активность базальных кератиноцитов и процессы дифференцировки эпидермисе (кератиноцит становится способным к дифференцировке, только потеряв контакт с подлежащей базальной мембраной). Взаимодействие клеток эпидермиса и дермы существенно при ранозаживлении. Именно под базальной мембраной в сосочковом слое дермы происходят самые серьезные нарушения при воздействии неблагоприятных факторов внешней среды и именно отсюда дерма начинает свое корректное восстановление (так называемая ростковая Grenz-зона).

Эпидермально-дермальный переход насыщен потоками питательных веществ из дермы в эпидермис, потоками продуктов жизнедеятельности — из эпидермиса в дерму. А базальная мембрана — это еще и депо биологические активных веществ (морфогенов, факторов роста). Фрагменты разрушения структурных элементов базальной мембраны тоже имеют свое биологическое значение в качестве матрикинов. Например, фрагменты сердцевинного белка протеогликана перлекана обладают способностью активировать аутофагию в прилегающих клетках.

Такое бесклеточное образование, как базальная мембрана, обеспечивает не только механическое сопряжение и контакт, но и многогранное биологическое взаимодействие широкого спектра клеток эпидермиса (кератиноциты, меланоциты, клетки Меркеля...) и дермы (фибробласты, тучные клетки, иммунные клетки...).

Базальная мембрана тоже стареет (с возрастом или при воздействии негативных факторов внешней среды, включая окислительные процесс с исходом в гликирование белков), что определяет визуализацию старения кожи, связанную с ее растягиванием и отвисанием.

Современные активные косметические субстанции явно потенцируют свое воздействие на клетки эпидермиса и дермы для улучшения/омоложения структуры базальной мембраны. Воздействие на базальную мембрану обеспечивает внутреннее подтягивание кожи и противодействие гравитационному птозу.

ДОПОЛНИТЕЛЬНО: #AGE #эпидермис #уход за волосами #эластичность кожи #подтягивание кожи
Жировая ткань
Подкожная жировая ткань играет важную роль в сохранении здоровья кожи, ее моодости и формирования ее внешнего вида. Как разновидность соединительной ткани жировая ткань имеет прямо родство с дермой кожи. Жировая ткань — это ниша стволовых клеток для восстановления структуры соединительной ткани (включая дерму), и источник широкого спектра сигнальных молекул системного (гормоны) и локального (гистогормоны) действия.

Исследователей интересует область соприкосновения дермы и жировой ткани. Уже показано, что целенаправленное воздействие в этой пограничной зоне не только снижает емкость жировой ткани, но и реструктурирует дерму, делая ее толще и прочнее. Возможно, основными действующими лицами таких изменений являются дермальные адипоциты, ниша обитания которых — «пирамидки» жировой ткани, вторгающиеся в дерму в области и по направлению к основанию волосяной луковицы.

Дермальные адипоциты — это клетки, способные трансформироваться в широкий спектр других клеток, включая фибробласты, миофибробласты и, возможно, кератиноциты. Очень вероятно, что паракринное влияние именно этих клеток оказывает мощное влияние для поддержания молодости дермы. Одним из интересных представителей паракринных факторов является адипонектин — фактор, обеспечивающий выживание фибробластов при UV облучении, снижающийся при старении индивида и при токсическом воздействии атмосферных твердых частиц PM2,5. Исследования показывают, что активация процессов аутофагии в клетках способствует восстановлению уровня адипонектина.

С другой стороны, показано, что чрезмерное развитие жировой ткани приводит к снижению эластичности кожи, а особое строение жировой ткани предопределяет формирование гипертрофированных жировых пакетов, контурирующих на поверхности кожи в виде «лимонной корки». Патогенез этого процесса тесно связан с гипоксией в липоцитах, в том числе при дефиците кровоснабжения на фоне разрастания жирового пакета и механического сдавления питающих кровеносных сосудов.

Процесс нормализации структуры и объема жировой ткани очень трудоемок, потому что необходимо разорвать сформировавшийся патологический круг причин и следствий. Классический набор мероприятия (активация липолиза и подавление липогенеза) следует расширить за счет третьего механизма — подавления способности стволовых клеток жировой ткани вступать на путь дифференцировки в липоциты. Это способно снизить интенсивность рекрутирования новых клеток в жировой обмен и стабилизировать размеры жировой ткани для последующего липолиза.

Таким образом, несмотря на относительно глубокое залегание, жировая ткань остается очевидной целью воздействия для косметологов. Накожные косметические средства тоже могут быть эффективны при регулярном исследовании. Мы предлагаем активные субстанции для снижения объема жировой ткани и улучшения ее взаимодействия с дермой.

ДОПОЛНИТЕЛЬНО: #эластичность кожи
Эластичность кожи
Эластичность кожи — это многофакторный признак, обусловленный как свойствами дермы, так и эпидермиса. Это свойство характеризует способность ткани растягиваться и непременно восстанавливать свой изначальный размер и форму без остаточной деформации после исчезновения деформирующей силы.

Важный компонент эластичности кожи — полноценность механических свойств структуры эпидермально-дермального перехода — и прежде всего, базальной мембраны, разграничивающей эпидермис и дерму.

Наиболее существенный вклад в эластичность кожи вносит эластин дермы. Фибробласт дермы синтезирует высоко гидрофобные белковые мономеры тропоэластина, которые в околоклеточном пространстве в результате тонкого процесса собираются в эластиновые волокна. Свойства эластиновых волокон растягиваться и возвращаться в исходное состояние основаны на особенностях молекулярного строение и макромолекулярной сборки, которая осуществляется при участии фибулина, осаждающего тропоэластин на микрофибриллах фибриллина). Зрелое эластиновое волокно характеризуется соотношением тропоэластин/фибриллин как 90/10. Срок службы зрелого волокна достигает десятилетий, что косвенно подтверждает низкую интенсивность синтеза тропоэластина и конвертацию его в волоконные структуры в процессе жизни человека.

Качество волокон эластина падает при их окислении, повреждении матриксметаллопротеазами (которые активируются при курении, облучении IR-A). Признаком потери эластина в коже является мелко морщинистый тип ее старения.

Ультрафиолетовое облучение стимулирует синтез тропоэластина при поражении фибулина/фибриллина. Следствием этого становится невозможность собирать полноценное эластиновое волокно в околоклеточном пространстве. Интересно, что более ранние формы эластиновых волокон — окситалановые (содержат преимущественно фибриллин) и элауниновые (соотношение тропоэластина и фибриллина как 50/50), которые можно рассматривать как депо для быстрого синтеза новых полноценных эластиновых волокон, полностью исчезают в светлой коже на рубеже 20–30-летнего возраста пробанда (особенно это касается окситалана).

Ввиду выше изложенного, косметическая задача по защите эластина в коже и поддержанию его синтеза остается не тривиальной. Однако представленные в нашей подборке активные веществ помогают поддерживать синтез полноценных эластиновых волокон в дерме.

ДОПОЛНИТЕЛЬНО: #матрикс дермы #жировая ткань #эпидермально-дермальный переход #подтягивание кожи